前言
Sotorasib（AMG-510）于2021年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者（通过FDA批准的检测方法确定） 【1】。这是全球首个靶向KRAS突变的抗肿瘤药物。LUMAKRAS™（Sotorasib）由美国安进公司研制，百济神州获得LUMAKRAS™（Sotorasib）在中国的独家商业化权利。8月17日正式在中国博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地，解决了KRAS突变NSCLC患者“无药可用”的难题。
专家简介
蒙燕 医生
海南省肿瘤医院肿瘤内二科消化组组长 主治医师
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养科普学组委员
《健康中国2030》—肿瘤健康计划之“肿瘤免疫诊疗规范化培训基层行”项目基层培训基地专家导师
海南省肿瘤防治协会结直肠肿瘤专业委员会秘书长
海南省抗癌协会胃肠道间质瘤和神经内分泌肿瘤专业委员会常委
海南省抗癌协会肿瘤分子靶向与免疫专业委员会常委
海南省肿瘤防治协会胃癌与腹膜肿瘤专业委员会常委
海南省医学会肿瘤学专业委员会第五届委员会青委
海南省医学会肿瘤学专业委员会第五届委员会肿瘤内科学组组员
海南省抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会委员
中华慈善总会爱必妥、格列卫、爱优特、可瑞达援助项目注册医生，擅长消化道肿瘤的内科诊治及博鳌乐城先行区临床急需进口药品使用的患者管
Sotorasib在博鳌率先落地，
首张处方开出！
2021年5月，Sotorasib获FDA批准上市，并于8月落地中国博鳌，这款全新的靶向药物已对国内KARS G12C突变的NSCLC患者可及，这无疑是一个重大的好消息,有助于更多KRAS G12C突变的NSCLC患者获得更好的生存获益。
2021年9月14日，首例KRAS G12C的NSCLC患者接受了Sotorasib的治疗， 此次接受治疗的患者为一位中老年女性，入院时影像学检查可见右侧大量胸腔积液，基因学检测明确KRAS G12C突变，基因检测报告推荐患者接受针对KRAS G12C靶点治疗，但当时Sotorasib还未在国内上市，因此医生处方了培美曲塞加PD-1单抗治疗三个周期后，胸腔积液缓解不理想，且患者对化疗耐受性较差。当患者在网上得知Sotorasib在博鳌先行先试区落地的项目后，便积极联系到海南省肿瘤医院申请口服Sotorasib治疗。
该患者的主治医师蒙燕教授表示：“从药物机制上来说，Sotorasib是一种特异性、不可逆的针对KRAS G12C突变的抑制剂，它具有高选择性，针对G12C的突变尤其有效，我们可以称之为‘first in class’。根据既往经验，一般在国外获批上市的药物，到我们中国患者可及，需要跨越长达5~6年的时间；但对于Sotorasib，从5月份的FDA获批，再到2021年9月14日中国首张处方的开具，是非常快速的，甚至可以说是达到了‘同步可及’，这对于中国的KRAS G12C基因突变NSCLC患者来说，无疑是一个振奋人心的好消息。”
Sotorasib成功填补KARS G12C临床治疗空白
蒙燕教授指出，KRAS突变是中国NSCLC患者中较为常见的基因突变，KRAS G12C在肺癌中的突变率可达2.9%。然而，针对KRAS基因一直未开发出精准的靶向药物，患者预后较差，KRAS靶向治疗存在未满足的临床需求。尤其是当KRAS G12C基因突变NSCLC患者进展到二线或者二线以后，将可能面临“无药可用”的困境。因此这类患者的治疗结局通常较差，临床迫切希望有相应的靶向药物打破僵局，给患者提供更多治疗选择。然而，对于该靶点药物的研发，可谓“一波三折”，多项临床试验“屡战屡败”，直到Sotorasib在2019年ASCO会议上的惊艳亮相，给这部分患者带来了治疗的新希望。
Sotorasib获FDA加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果【2,3】。该研究结果显示，在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，Sotorasib治疗的客观缓解率(ORR) 达到36%，81%的患者实现了肿瘤疾病控制，中位无进展生存期（PFS）为 6.8个月，中位持续缓解时间为10个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。基于该项临床研究，Sotorasib于2021年被NCCN指南推荐用于KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗（NCCN 2021V5）。
此后，研究人员不断求索，研究进展“势如破竹”。2021年《新英格兰医学杂志》上发表的最新CodeBreaK100数据显示，Sotorasib治疗KRAS G12C 突变晚期NSCLC的 ORR 高达 37.1%，中位PFS为 6.8 个月，中位 OS 为 12.5 个月【3】。
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在第21届世界肺癌大会（WCLC）上，该研究结果再次惊艳亮相国际舞台。CodeBreaK 100 研究中纳入了脑转移经过治疗，疾病稳定的患者，此次分析结果显示【2】，在基线脑转移患者中，Sotorasib的ORR 为 25%，疾病控制率 (DCR) 为 77.5%，而在无基线脑转移患者中则分别为 42% 和84.1%。此外，脑转移患者的中位PFS为 5.3 个月，而无脑转移患者为6.7 个月。中位OS分别为 8.3 个月和 13.6 个月。值得注意的是，在 16 名可评估的脑转移患者中，2名患者颅内病灶完全缓解，12名患者疾病稳定，颅内疾病控制率为88%。因此，Sotorasib给临床治疗带来了非常大的变革。
博鳌超级医院特殊诊疗模式，
保障患者治疗效果
蒙燕教授在最后还向我们介绍了博鳌超级医院对患者的管理模式。蒙燕教授介绍，每一位前往博鳌超级医院进行治疗的患者，专家团队都会根据患者既往的诊疗情况，严格按照FDA批准的适应证来制定治疗方案。同时，博鳌超级医院伦理委员会、海南省卫健委以及海南省药监局等部门将会对患者是否符合治疗情况再次进行审核。通过审核后的患者将前往海南省肿瘤医院进行用药前基线再评估，以保证用药的安全性。患者“带药离岛”后，博鳌的专家团队将会与患者当地的随访团队创建良好的沟通，必要时进行远程会诊，并要求患者对每日的用药进行打卡，以保证患者的用药安全。若治疗过程中出现不良事件，项目助理也会及时将该不良事件上传至不良事件追溯系统中，以保证对患者的良好管理。
2019年，《关于支持建设博鳌乐城国际医疗旅游先行区的实施方案》发布，按照《实施方案》的相关内容，先行区可以开展真实世界临床数据应用研究及申请新药使用。此次Sotorasib正式引入博鳌超级医院，让我国NSCLC患者对该创新靶向药触手可及，真正惠及中国患者。
Sotorasib未来可期
Sotorasib的获批冲破了长久以来KRAS靶点难以成药的“紧箍咒”。首张处方的开具意味着该药从临床研究受试者应用正式迈进了真实世界临床患者的实践应用，而此次Sotorasib落地中国博鳌，则意味着我国NSCLC患者未来也可以第一时间触及该靶向药物，延长生存期，改善生活质量。我们相信，未来会有更多的KRAS G12C突变的患者通过口服Sotorasib重获新生，让KRAS G12C不再是难以突破的靶点。
Sotorasib针对既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，符合用药指征的患者可通过以下方式申请海南博鳌用药：
参考文献：
1. 产品说明书.
2. PS01.07 - CodeBreaK 100: Registrational Phase 2 Trial of Sotorasib in KRAS p.G12C Mutated Non-small Cell Lung Cancer
3. N Engl J Med. 2021 Jun 24;384(25):2371-2381
